Robert Neville ist ein brillanter Wissenschaftler und der letzte menschliche Überlebende in New York City. Ein Virus hat die Menschheit ausgelöscht. Täglich sucht Neville nach Überlebenden und versucht, ein Heilmittel zu finden.

Robert Neville ist ein brillanter Wissenschaftler, aber selbst er konnte das schreckliche Virus nicht eindämmen, das unaufhaltsam, unheilbar und von Menschen gemacht war. Aus irgendeinem Grund immun, ist Neville nun der letzte menschliche Überlebende in dem, was von New York City übrig geblieben ist. Drei Jahre lang hat Neville täglich Funksprüche verschickt, verzweifelt auf der Suche nach weiteren Überlebenden, die dort draußen sein könnten. Aber er ist nicht allein. Lichtscheue Mutanten lauern in den Schatten, beobachten Neville auf Schritt und Tritt und warten darauf, dass er einen fatalen Fehler macht. Neville, vielleicht die letzte Hoffnung der Menschheit, wird von einer Mission angetrieben: Er muss einen Weg finden, die Auswirkungen des Virus mit seinem eigenen Immunblut umzukehren. Aber er weiß, dass er in der Unterzahl ist... und dass ihm langsam die Zeit davonläuft.

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